Pred kratkim je mednarodno priznana onkološka revija "Journal of Clinical Oncology" na spletu objavila končne podatke o celokupnem preživetju (OS) klinične študije faze III (študija ACTION), ki so jo vodili kitajski učenjaki. Raziskave so pokazale, da je pri bolnikih z napredovalim ne-drobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) z mutacijami, občutljivimi na EGFR, ciljno zdravljenje zgefitinib API prašekkombinirano zdravljenje pomembno podaljša celotno preživetje v primerjavi z monoterapijo z gefitinibom. Mediana OS se poveča s 26,8 meseca v skupini z monoterapijo na 34,1 meseca v skupini s kombinacijo, tveganje za smrt pa se zmanjša za 32 % (HR=0.68, P=0.008). To je prva svetovna študija III. NSCLC, ki zagotavlja novo standardno možnost zdravljenja za to populacijo.
Raziskovalno ozadje: Razbijanje dileme odpornosti na zdravila in raziskovanje novih poti za kombinirano terapijo
Od lansiranja leta 2003 je gefitinib kot prva generacija EGFR-TKI postal prva{2}}linija standardnega zdravljenja za bolnike z napredovalim NSCLC z mutacijami, občutljivimi na EGFR. Vendar pa v klinični praksi približno 50 % bolnikov razvije odpornost na zdravila po približno 10 mesecih jemanja zdravil, mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) pa je približno 10-11 mesecev. Kako odložiti odpornost na zdravila in podaljšati preživetje, je postal nujen problem, ki ga je treba rešiti v klinični praksi. Prejšnje študije so pokazale, da imajo lahko antiangiogena zdravila sinergistični učinek z EGFR-TKI z izboljšanjem tumorskega mikrookolja, zaviranjem neovaskularizacije in drugimi mehanizmi. Študija ACTION (CTONG1706) temelji na tej teoretični podlagi in raziskuje učinkovitost in varnost režimakompleksna snov gefitiniba(zaviralec VEGFR-2).
To študijo je vodil profesor Zhang iz Centra za preprečevanje in zdravljenje raka univerze Sun Yat sen, pri čemer je sodelovalo 27 centrov po vsej državi. Začeli so ga leta 2017 in je vključevalo 314 na novo diagnosticiranih bolnikov z napredovalim nedrobnoceličnim rakom pljuč z mutacijo EGFR. Naključno so bili razporejeni v različne klasifikacijske skupine v razmerju 1:1. Primarni končni cilj študije je bilo preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), ki ga je ocenil neodvisni pregledni odbor (IRRC), medtem ko so sekundarni končni cilji vključevali celotno preživetje (OS), objektivno stopnjo odziva (ORR) in varnost.
Ključni podatki: Jasne prednosti preživetja in nadzorovana varnost
1. Preboj v podatkih o preživetju: Tokrat objavljeni končni rezultati preživetja so pokazali, da je po medianem-času spremljanja 48,5 meseca mediana preživetja kompozitnega materiala gefitiniba dosegla 34,1 meseca (95-odstotni IZ: 30,2-38,0 mesecev), bistveno bolje kot pri drugih skupinah, tveganje smrti pa se je zmanjšalo za 32 % (HR=0.68, 95-odstotni IZ: 0,51-0,91, P =0.008). Ti podatki kažejo, da lahko kombinirano zdravljenje podaljša mediano preživetje bolnikov za več kot 7 mesecev in poveča 3-letno stopnjo preživetja na 48,2 %. Prej je ta študija poročala, da so bile ugodnosti PFS končno uspešno pretvorjene v ugodnosti OS.
2. Dosledna korist v analizi podskupin: V vnaprej določeni analizi podskupin je kombinirani režim ne glede na starost bolnika, spol, status kajenja, vrsto mutacije EGFR (delecija eksona 19 ali mutacija L858R) in prisotnost metastaz v možganih pokazal trend koristi OS. Posebej je treba opozoriti, da je pri bolnikih z mutacijami TP53 (približno 40 %) korist kombiniranega zdravljenja z gefitinibom pomembnejša, z mediano OS 32,5 meseca. Mutacije TP53 običajno kažejo na slabo prognozo, kar ima pomemben usmerjevalni pomen za klinično prakso.
3. Ravnovesje med učinkovitostjo in varnostjo: Kar zadeva učinkovitost, je stopnja objektivnega odziva (ORR)zaviralci VEGFR-2je 77,1 %, stopnja obvladovanja bolezni (DCR) pa 95,5 %, pri čemer sta obe boljši od drugih skupin. Kar zadeva varnost, je bila incidenca neželenih učinkov stopnje 3 in več 84,1 %, bistveno višja od 37,7 % v skupini z monoterapijo. Glavni neželeni učinki so vključevali hipertenzijo, proteinurijo, sindrom dlani in stopal itd., vendar jih je bilo večino mogoče nadzorovati s fino-nastavitvijo ali simptomatskim zdravljenjem, novih varnostnih signalov pa ni bilo. Delež prekinitev zdravljenja zaradi neželenih učinkov v obdobju študije je bil razmeroma nizek in razliko je bilo mogoče nadzorovati.
Klinični pomen: Ponovno pisanje paradigme zdravljenja in zagotavljanje novih standardnih protokolov
Končni podatki o OS iz študije ACTION imajo več kliničnih posledic. Prvič, to je prva študija III. Čeprav so prejšnje študije pokazale, da lahko kombinirano zdravljenje podaljša PFS, je prišlo do polemike o tem, ali se lahko prevede v koristi OS. Rezultati te študije ne samo potrjujejo koristi PFS, ampak tudi dosegajo pomembno razširitev OS, kar zagotavlja najvišjo raven medicinskih dokazov-za to skupno strategijo.
Drugič, sestavljeni pristop močno poveča udobje zdravljenja. Še posebej z uporabo ostrih antiangiogenih monoklonskih protiteles, kot je bevacizumab. To ima pomemben praktični pomen za bolnike z napredovalim rakom, ki potrebujejo dolgotrajno-zdravljenje.
Tretjič, zagotoviti natančne možnosti zdravljenja za specifične populacije. Analiza združevanja je pokazala, da so imeli bolniki z mutacijami TP53 večjo korist od kombinirane terapije, kar nakazuje, da se bo v prihodnosti genetsko testiranje lahko uporabilo za odkrivanje koristnih populacij in doseganje natančnejšega prilagojenega zdravljenja. Poleg tega si za bolnike z omejenimi ekonomskimi pogoji, ki si ne morejo privoščiti TKI tretje{3}}generacije (kot nprAZD-9291), API prašek gefitinibkompozitni materiali zagotavljajo stroškovno-učinkovitejšo možnost zdravljenja.
Prihodnji pogled: Raziskovanje več možnosti od poznih do zgodnjih faz
Na podlagi pozitivnih rezultatov študije ACTION je raziskovalna skupina sprožila več-nadaljnjih raziskav. Študije, ki trenutno potekajo, vključujejo: ocenjevanje učinkovitosti te kombinirane terapije za adjuvantno zdravljenje nedrobnoceličnega karcinoma pljuč z mutacijo EGFR v zgodnji-fazi po operaciji (študija ACTIVE-ADJ); Raziskovanje razlik v učinkovitosti zdravljenja prve-linije s TKI tretje-generacije z uporabo kombiniranega zdravljenja (študija ACTIVE-3); In optimizacija strategij kombinirane terapije, ki ciljajo na različne mehanizme odpornosti, kot so ojačanje MET in mutacije HER2.
Poleg tega bo s pojavom več antiangiogenih materialov lenvatinib v prahu in novega EGFR-TKI mogoče v prihodnosti oblikovati več sestavljenih režimov gefitiniba, ki bodo zagotavljali prilagojene izbire za bolnike z različnimi kliničnimi značilnostmi. Medtem se pričakuje, da bo natančno presejanje na podlagi biomarkerjev, kot je stanje mutacije TP53 in dinamično spremljanje krožeče tumorske DNK, še povečalo učinkovitost kombinirane terapije. Če upate, da boste na tem področju kaj spremenili in želite prejeti zgoraj omenjeno podporo pri surovinah, se obrnite naXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.
Zavrnitev odgovornosti:Informacije, objavljene na tem spletnem mestu, izvirajo iz interneta, kar pa ne pomeni, da se to spletno mesto strinja z njegovimi pogledi ali potrjuje verodostojnost vsebine. Bodite pozorni, da ga ločite. Poleg tega se izdelki našega podjetja uporabljajo samo za znanstvene raziskave. Ne odgovarjamo za posledice morebitne nepravilne uporabe. Če se zanimate za naše izdelke ali imate kritične predloge glede naših izdelkov ali niste popolnoma zadovoljni s prejetimi izdelki, nas kontaktirajte tudi prek E-pošta: sales6@faithfulbio.com; Naša ekipa je predana zagotavljanju popolnega zadovoljstva strank.