Še en edinstven vidik agomelatina je dokaz, da lahko izboljša kakovost spanja. To je zelo idealen učinek, saj ljudje z depresijo pogosto naletijo na motnje spanja. S kliničnega vidika, sposobnost tega zdravila za ponovno uvedbo cirkadian ritmov je lahko edinstvena za večino drugih antidepresivi. Pogosto moti spalni cikel, je dejal dr. Trevor Norman
Čeprav ima agomelatin visoko afiniteto za receptorje MT1 in MT2 ter receptorje 5HT2B in 5HT2C, Ima niski afinitet za par drugih receptora, na primer adrenergične receptore, ionske kanale, i dopaminergične, GABAergic, muscarinic, histamin, benzodiazepin, i σ prejemnika. Poleg tega nima veliko vpliva na monoamine oksidaze in nevrotransmiter transport molekule. Agonistični učinek zdravila na melatonin receptor in antagonistični učinek na serotonin receptor je zelo pomemben za doseganje antidepresivnega učinka.
Izkazalo se je tudi, da agomelatin v hipokampusu poveča možgansko izpeljan nevrotrofični faktor mRNA in beljakovine. Ta učinek je povezan s povečano nevrogenezo, ki lahko povzroči antidepresiv učinek.
Samo vrhunska učinkovitost ni dovolj, da bi antidepresivi dobro nastopili v neusmiljeni klinični praksi, je dejal John Donohue, direktor britanskega zdravstvenega duševnega zdravja, ki zagotavlja storitve in izobraževanje za povečanje koristi zdravil za duševno zdravje. Sprejemljivost je vsaj tako pomembna, ali še pomembnejša. Glede na učinkovitost in toleranco, agomelatin je boljši od drugih zdravil. Dejansko se je učinkovitost in toleranca agomelatina izkazala za eno od treh prednostnih zdravil za zdravljenje depresije po 8 tednih. Druga dva zdravila sta zaviralci reavta serotonina Etaplam in vortioksetin.
V nedavni spletni metaanalizi so ugotovili, da ima agomelatin najvišjo sprejemljivost 21 antidepresivov. To lahko kaže, da je agomelatin lahko primerno prvo vrstično zdravljenje depresije, ker ima enako učinkovitost, vendar boljšo toleranco v primerjavi z večino antidepresivov. Vendar ima dr. Norman drugačen pogled: moj vtis je, da se ne bo veliko psihiatrov v klinični praksi z vsem srcem strinjalo z oceno, ki temelji na lastnih osebnih izkušnjah z zdravili. Meni, da je agomelatin primerejša kot drugo linijo zdravljenja.
Kot večina antidepresivov, se zdi, da je agomelatin učinkovit za širok spekter depresije, ne pa specifične vrste depresije. Pokazala je terapevtske učinke na monofatično depresijo in depresijo z nekaterimi boleznimi, kot so Parkinsonova bolezen, sladkorna bolezen tipa 2 in bolezni srca in ožilja. Ena
Agomelatin je bil ovrednoten v bipolarni depresiji na podlagi njegovega regulativnega učinka na cirkadian ritem; Vendar se ni izkazalo, da bi imelo to stanje znatne koristi. Dr. Norman je pojasnil: Večina antidepresivov lahko "prehodi" bolnike iz depresije v hipomanijo/manijo. Stopnja konverzije je med 20 % in 40 %, nekatera zdravila pa bodo to bolj kot druga. Večina kliničnih smernic priporoča uporabo antidepresivov in stabilizatorjev razpoloženja za zdravljenje bipolarno motnjo ali brez antidepresivov. Očitno bo to odvisno od bolezni zgodovine posameznih bolnikov. Obstajajo dokazi, da je stopnja pretvorbe agomelatina nižja od stopnje večine antidepresivov.
Agomelatin je bil odobren v Evropi in Avstraliji. Vendar pa se je njegov razvoj v Združenih državah ustavil, ker so poskusi faze 3 pokazali negativne rezultate in obstajajo dokazi, da lahko zdravilo povzroči hepatotoksičnost. Prav tako je bilo predlagano, da sedanja ocenjevalna lestvica, ki se uporablja za ocenjevanje depresije, ne more natančno predstavljati cirkadian ritem učinek agomelatina v depresiji, kar je povzročilo nesoglasne klinične rezultate. Ena
Po besedah dr. Normana se agomelatin lahko uporablja kot drugo linijo zdravljenja depresije, vsaj v Avstraliji. Razmere v Avstraliji so lahko umetne, ker čeprav je zdravilo odobril organ za terapevtsko oskrbo (avstralski regulator drog), ga ni v načrtu za koristi od drog. V Avstraliji droge v načrtu za koristi od drog subvencionira vlada prek našega univerzalnega zdravstvenega sistema Medicare, je dejal. Vsa zdravila niso samodejno vključena. Agomelatin je eno od zdravil, ki niso vključena. To pomeni, da morajo bolniki, ki jemljejo zdravila, plačati iz svojega žepa. Med zdravljenjem so stroški lahko visoki, zato je malo verjetno, da bodo splošni zdravniki predpisali agomelatin za številne bolnike.
Poleg stroškovnih pomislekov druge omejitve sedanjega zdravljenja z agomelatinom vključujejo hepatotoksičnost, pomanjkanje vzdolžnih študij in omejene dokaze o njegovih koristih za starejše z depresijo. Nekatere smernice so bile uvedene za spremljanje delovanja jeter pred, med in po zdravljenju z agomelatinom za obravnavo vprašanj, povezanih s hepatotoksičnostjo. Za natančno spremljanje vpliva depresije in agomelatina na vse vidike bolezni, vključno z vzorci spanja, je potrebna tudi nova klinična metoda ocenjevanja depresije.
Kljub tem omejitvami je Donoghue prepričan, da je agomelatin lahko zelo uporabna možnost zdravljenja za številne bolnike, deloma zaradi zelo nizkega bremena neželenih učinkov in deloma zato, ker je koristno za spanje. Čeprav agomelatin po vsem svetu ni bil sprejet za zdravljenje depresije, so njegove edinstvene značilnosti vzburjale novo zanimanje za farmacevtsko in medicinsko skupnost, zlasti zaradi vedno večje potrebe po razvoju novih strategij zdravljenja za depresijo, odporno na tradicionalno zdravljenje.