SR9011je raziskovalno zdravilo, ki ga je razvil profesor Thomas Burris iz Scrippsa kot agonist Rev-ErbA s polovično-maksimalno zaviralno koncentracijo (IC50)=790 nM za Rev-Erb in IC50= 560 nM za Rev-ErbA . Uporabljali so ga pri preučevanju uravnavanja cirkadianega ritma in njegovih povezav z delovanjem imunskega sistema, vnetji in rakom.
Biološka ura nadzoruje različne fiziološke funkcije, kot so presnova, celična proliferacija in vnetje. Zdaj, Sulli et al. Pišite o naravi. Poročajo, da sta komponenta biološke ure Rev-erb (znana tudi kot nr1d1) in Reverb (znana tudi kot nr1d2) receptorja jedrskih hormonov, ki zavirata več poti, povezanih s tumorigenezo, morda novo strategijo proti raku.
Dva nedavno razvita agonista Rev{0}}erb sr9009 in sr9011 kažeta-zmanjševanje aktivnosti debelosti pri mišjih modelih s spreminjanjem izražanja encimov, ki sodelujejo pri presnovi in transportu maščobnih kislin. Ta opažanja so vodila Sulli et al. Preučiti, ali lahko izboljšanje zaviralne funkcije Reverba zavira tudi izražanje nenormalno aktiviranih genov v rakavih celicah. Satchidananda Panda, glavni avtor študije, je pojasnil: rakave celice uspevajo v spremembah v metabolni homeostazi. Zato je ponovna aktivacija komponent biološke ure lahko nova metoda, da rakave celice izgubijo presnovno stanje, ki spodbuja rast tumorja.
SR9009 in SR9011 povzročata apoptozo v vrsti rakavih celičnih linij, vključno z melanomom, levkemijo, možganskim rakom, rakom dojk in debelega črevesa ter celicami, ki jih poganjajo različni onkogeni, vključno s kodiranjem HRAS, KRAS, BRAF in CTNNB1. - pomanjkanje katenina) ali PTEN, z majhno toksičnostjo za normalne celice. Ta selektivnost kaže, da lahko sr9009 in sr9011 vplivata na procese, specifične za preživetje rakavih celic, kot sta avtofagija in de novo lipogeneza, ki jih strogo ureja Reverb. Ne glede na to, kje in kako se rak začne, vse rakave celice potrebujejo več hrane in več recikliranih materialov za izgradnjo novih celic, je dejala panda. Pravzaprav se je povečalo število avtofag, zdravljenih s sr9009 in sr9009. Prav tako je zmanjšal izražanje lipogenih encimov sintaze maščobnih kislin (FAS) in stearoil COA desaturaze 1 (SCD1).
Nato so avtorji izkoriščali dejstvo, da lahko sr9009 prečka krvno-možgansko pregrado, in ocenili, ali je aktivacija Rev-erba morda zdravljenje, in so avtorji testirali sr9009 in vivo na dveh mišjih modelih glioblastoma. Sr9009 zmanjša rast glioblastoma, inducira apoptozo in zmanjša izražanje gena za avtofagijo. Učinkovitost sr9009 je podobna učinku temozolomida, ki je trenutno standardno zdravljenje za glioblastom, čeprav ni strupen.
Ta študija kaže, da lahko razvoj zdravil za biološko uro zagotovi učinkovito orodje za zdravljenje raka.
Ta študija kaže, da lahko razvoj zdravil, ki ciljajo na biološko uro, zagotovi učinkovito orodje za zdravljenje raka in izboljša možnost razvoja zdravil za manipulacijo biološke ure. Ta zdravila ne morejo le zdraviti raka, temveč tudi druge bolezni, ki so lahko povezane z motnjami cirkadianega ritma.