Topotecan Hcl prašek CAS 119413-54-6

Topotecan Hcl v prahuje v vodi topen derivat kamptotecina, ki je hidrokloridna oblika topotekana. Uspešno ga je razvilo podjetje SmithKline Beecham iz Združenih držav Amerike. Leta 1996 je FDA odobrila uvrstitev na seznam v ZDA. ki je terapevtsko zdravilo druge izbire za zdravljenje raka jajčnikov (OVC).

Leta 1999 je ameriška uprava za hrano in zdravila odobrila topotekanijev klorid kot terapevtsko zdravilo za drobnocelični pljučni rak (SCLC), ki je bil uvrščen na seznam v desetinah držav in regij, kot so Britanija, Nemčija in Francija. Trenutno je uvrščen na Kitajsko in tržni obeti so obetavni.

Kakšen je mehanizem delovanja topotekanijevega klorida?

Topotecan Hcl v prahuje zaviralec topoizomeraze ⅰ. Topološka izomeraza ⅰ lahko inducira reverzibilni prelom enoverižne DNA, zrahlja spiralno verigo DNA, topotekan pa se lahko združi s kompleksom topoizomeraza ⅰ-DNA in tako ovira ponovno povezovanje zlomljene enojne verige DNA. Ternarni kompleks topotekana, topoizomeraze ⅰ in DNK medsebojno deluje z replikami, kar povzroči poškodbo dvoverižne DNK, vendar celice sesalcev ne morejo učinkovito popraviti poškodovane dvoverižne DNK. Njegov citotoksični učinek je v procesu sinteze DNA in je zdravilo, specifično za S-fazo celičnega cikla. Topotekanijev klorid ima močno protitumorsko delovanje in obsežen protitumorski spekter. Predklinični protitumorski testi in vivo kažejo, da ima očiten protitumorski učinek na različne modele tumorjev s presajenimi živalmi, kot so levkemija L1210 in P388, melanom B16, podsev melanoma B16/F10, pljučni rak Lewis, ADJ-PC6 tumor plazemskih celic, rak debelega črevesa 38 in 51, sarkom M5076, rak dojke 16/C, pljučni rak Madison itd.

Kakšne neželene učinke ima topotekanijev klorid?

Najpogostejši učinek omejevanja odmerkaTopotecan Hcl v prahuje zaviranje nevtrofilcev. Hematološka toksičnost peroralnega in intravenskega dajanja vključuje predvsem nevtropenijo, trombocitopenijo in anemijo, nehematološka toksičnost pa vključuje predvsem slabost, bruhanje, izpadanje las in drisko. Glede na klinične študije peroralnega in intravenskega dajanja v tujini je incidenca nevtropenije III-IV stopnje hematološke toksičnosti peroralnega dajanja manjša kot pri intravenskem dajanju. Nehematološko toksično bruhanje, driska in izpadanje las pri peroralni uporabi so lahko pogostejši kot pri intravenski uporabi.

1. Domače raziskave

Podatki varnostne analize so pridobljeni pri 63 bolnikih z drobnoceličnim pljučnim rakom. Glavni opaženi neželeni učinki so naslednji:

Hematološka toksičnost: med 63 bolniki v klinični študiji jih je imelo 82,5 % nevtropenijo, incidenca stopnje III-IV pa je bila 25,4 %; 88,9 % bolnikov je imelo levkopenijo, incidenca stopnje ⅲ - ⅳ pa je bila 12,7 %; Hemoglobin se je znižal pri 69,8 % bolnikov, incidenca stopnje ⅲ - ⅳ pa je bila 15,9 %; Trombocitopenija se je pojavila pri 44,4 % bolnikov, incidenca stopnje ⅲ - ⅳ pa je bila 9,5 %.

Nehematološka toksičnost vključuje predvsem slabost, bruhanje, izpadanje las, zaprtje in drisko. Med 63 bolniki v klinični študiji jih je 74,06 % imelo navzeo, od tega stopnje III 6,4 %; 57,14% bolnikov je imelo bruhanje, stopnje III-IV pa 11,11%; 17,5 % bolnikov je imelo izpadanje las I. stopnje; Zaprtje stopnje ⅰ - ⅱ se je pojavilo pri 12,7 % bolnikov; 11,1 % bolnikov je imelo drisko, od tega 1 primer (1,6 %) stopnje III. Bila sta 2 primera stomatitisa, 1 primer vrtoglavice in 1 primer izpuščaja. Nekateri bolniki so imeli povišane jetrne encime.

2. Tuje raziskave

Analizirali so varnost 389 bolnikov z razširjenim drobnoceličnim pljučnim rakom, zdravljenih s peroralnim topotekanom/cisplatinom. Rezultati: kar zadeva hematološko toksičnost, je bila incidenca nevtropenije stopnje IV 26 %, incidenca trombocitopenije stopnje IV 8,7 %, incidenca anemije stopnje III-IV 37,3 %, incidenca nevtropenije stopnje IV z vročino/okužbo je bila 3,9 %, incidenca piemije pa 4,2 %; Nehematološka toksičnost je vključevala predvsem navzeo stopnje III (3,9 %), stopnjo III-IV bruhanje (4,5 %), drisko stopnje III-IV (5,8 %) in anoreksijo stopnje III-IV (3,7 %).

3. Neželeni učinki, opaženi pri intravenskem dajanju topotekanijevega klorida

Neželeni učinki, ki so jih opazili med intravenskim dajanjem topotekanijevega klorida, se lahko pojavijo tudi pri peroralni uporabi, vključno s hematološko toksičnostjo, levkopenijo, trombocitopenijo, anemijo in drugimi reakcijami, slabostjo, bruhanjem, drisko, zaprtjem, črevesno obstrukcijo, bolečinami v trebuhu, stomatitisom in anoreksijo v prebavnem sistemu. Izpadanje las, občasen hud dermatitis in srbenje: glavobol, bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, splošne bolečine, parestezija, dispneja, utrujenost, nelagodje, zvišana telesna temperatura, včasih nenormalno delovanje jeter, zvišane transaminaze, redka alergijska reakcija in vibracijski angioedem.

Na kaj moramo biti pozorni pri jemanju zdravil nosečnicam in doječim materam?

Ta izdelek ima močan teratogeni in reproduktivno toksični učinek na fetalne podgane. Dajanje topotekanijevega klorida {{0}}.1 mg/kg/dan (približno enakovredno osnovnemu kliničnemu odmerku mg/m2) za uporabo pri kuncih od 6 do 2{{10} } dni nosečnosti lahko povzroči toksično reakcijo, smrt zarodka ali izgubo teže pri kuncih. Dajanje topotekanijevega klorida 0,23 mg/kg/dan (približno enakovredno osnovnemu kliničnemu odmerku mg/m2) za uporabo pri podganah od parjenja do 6 dni brejosti za 14 dni lahko povzroči absorpcijo zarodka, majhne oči ploda podgan, izgubo pred implantacijo in blago toksično reakcijo podganjih samic. Osnovni odmerek ofloksacinijevega klorida (0,1 mg/m2/dan) in osnovni odmerek ofloksacinijevega klorida (0,1 mg/m2/dan po implantaciji lahko povečata umrljivost brejih podgan. Najpogostejša mesta malformacij so oči (majhne oči, št. oči, nastanek mrežnične rozete, defekt mrežnice, zunajmaternična očesna jamica), možgani (razširitev stranskega ventrikla in tretjega ventrikla), lobanja in vretenca, zato je prepovedan za nosečnice in doječe matere.

Zavrnitev odgovornosti: če ni drugače določeno, članek, objavljen na tem spletnem mestu, izvira iz interneta in se uporablja predvsem za spodbujanje akademske izmenjave in učenja. To ne pomeni, da se ta spletna stran strinja z njenimi pogledi ali potrjuje pristnost svoje vsebine. Pazljivo ga pregledajte. Če menite, da gre za kršitev v tem članku, se obrnite na skrbnika. Ne odgovarjamo za posledice uporabe informacij in storitev te spletne strani.

Opomba: Vse spojine so ogrožene. Pred uporabo se posvetujte s svojim mentorjem, zdravnikom ali drugimi raziskovalci. Ta izdelek se ne uporablja za diagnosticiranje, preprečevanje ali zdravljenje katere koli bolezni, ampak samo za znanstvene raziskave. Podjetje ne odgovarja za posledice nepravilne uporabe.

Če potrebujete pomoč, se obrnite na nas

Poštni predal podjetja:sales2@faithfulbio.com

Skype: +86 17789868285

Whatsapp: +86 17789868285

Različni načini pošiljanja, ki jih lahko izberete

Priljubljena oznake: topotecan hcl prašek cas 119413-54-6, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, čisti, proizvajalec, naprodaj