Prvo sredstvo za razgradnjo peptidnih beljakovin na svetu PDR-001 uradno začenja klinične raziskave IIT

Beljakovine so izvajalke življenjskih aktivnosti, a ko se določene beljakovine nenormalno kopičijo ali postanejo nefunkcionalne, lahko povzročijo pojav bolezni. Tradicionalna zdravila večinoma sprejmejo način "zasedenosti", ki uravnava njihovo delovanje z vezavo na ciljne beljakovine.
Ta model ima očitne omejitve: veliko patogenih proteinov nima ustreznih veznih žepov; Zasedenost zdravila morda ne bo zadostovala za popolno zaviranje delovanja beljakovin; Enostaven za razvoj odpornosti na zdravila.
Himerna tehnologija, usmerjena v razgradnjo beljakovin, je odprla nov način, ki ga vodijo dogodki, neposredno označuje patogene beljakovine in jih dostavlja v celični sistem za razgradnjo beljakovin - proteasom - za čiščenje.
Tehnologija PROTAC lahko omogoči razvoj zdravil, ki ciljajo na tradicionalne "neozdravljive" tarče, izboljša selektivnost, zmanjša odpornost na zdravila in prinese prelomne možnosti zdravljenja težko ozdravljivih bolezni, kot so rak in nevrodegenerativne bolezni.

Kaj je PDR-001?

Največja inovacija, ki postavljaPDR-001poleg tradicionalnih sredstev za razgradnjo beljakovin z majhnimi molekulami je njegova zasnova peptidne strukture. Peptidi so kratke verige, sestavljene iz aminokislin, ki se nahajajo v srednjem območju med zdravili z majhnimi molekulami in zdravili z biomakromolekulami.
V primerjavi z razgradniki majhnih molekul, ki temeljijo na tehnologiji PROTAC, ima PDR-001 peptidno strukturo, ki mu daje večjo ciljno selektivnost in vezavno afiniteto. Peptidi lahko tvorijo širši spekter interakcij kot majhne molekule, s čimer ciljajo na proteinske tarče, ki se tradicionalno štejejo za "neozdravljive".
PDR-001 uporablja naravni ubikvitin proteasomski sistem v celicah. Dva konca njegove molekule sta zasnovana kot »tarčna glava«, ki se veže na tarčni protein oziroma »ligand«, ki se veže na E3 ubikvitin ligazo, in sta na sredini povezana s povezovalnikom ustrezne dolžine.
Ko se PDR-001 veže na ciljni protein in ubikvitin ligazo E3, bo označil ubikvitinsko verigo na ciljnem proteinu. Označeni protein bo proteasom celice prepoznal in razgradil. Pomembno je, da je PDR-001 mogoče ponovno uporabiti po zaključku naloge razgradnje, s čimer dosežemo katalitično razgradnjo.
Po mnenju raziskovalcev bo prva klinična študija PDR-001 namenjena predvsem bolnikom s solidnimi tumorji, zlasti tistim, ki so izčrpali standardne možnosti zdravljenja ali razvili odpornost na obstoječa zdravljenja v napredovalih fazah.
Klinično preskušanje prve faze v glavnem ocenjuje varnost, prenašanje, farmakokinetiko in predhodno učinkovitost z uporabo načrta stopnjevanja odmerka »3+3« za določitev največjega toleriranega odmerka in priporočenega odmerka za drugo fazo.
Terapija razgradnje beljakovin ima zaradi svojega edinstvenega mehanizma delovanja potencial za premagovanje težav z odpornostjo na zdravila pri različnih oblikah raka. Na primer, pri zdravljenju vrst raka, ki jih poganjajo specifične mutacije, vendar so nagnjeni k odpornosti na zdravila, so lahko neposredno razgrajujoči patogeni proteini trajnejši in učinkovitejši od zaviranja njihovega delovanja.
Poleg področja raka, tehnološke platforme za razgradnjo peptidnih beljakovin, ki jo predstavljaPDR-001 prahlahko razširimo tudi na področje nevrodegenerativnih bolezni. Alzheimerjeva bolezen, Parkinsonova bolezen itd. so tesno povezane s kopičenjem nenormalnih beljakovin.

Kakšne so njegove prednosti?

PDR-001 API prahje prvi degradator na osnovi peptidov na svetu, ki je vstopil v klinično fazo pri ljudeh, pri čemer uporablja inovativen tri{0}}stopenjski način razgradnje peptidov. Zdravilo učinkovito prehaja krvno{2}}možgansko pregrado in celično membrano skozi transmembransko regijo TAT in cilja na peptidno regijo, da doseže zelo specifično prepoznavanje alfa sinukleina. Regija razgradnje je zasnovana s signalnim peptidom Degron, ki temelji na poti N/C-end rule, ki neposredno cilja in čisti najbolj kritičen patogeni protein alfa sinuklein v patogenezi Parkinsonove bolezni.Naš e-poštni naslov je: sales6@faithfulbio.com.Dobrodošli v naši trgovini, da se pozanimate o drugih izdelkih našega podjetja.
Za razliko od tradicionalnih zdravil za Parkinsonovo bolezen, ki v glavnem izboljšajo motorične simptome z dopolnjevanjem dopamina, zasnova PDR-001 cilja na patološko jedro - nenormalno agregiranega alfa sinukleina. Z uporabo vektorjev AAV s specifičnimi peptidnimi sekvencami prek lokalne aplikacije okužene celice postanejo "celične tovarne", ki nenehno izražajo peptide, s čimer se reši problem kratke razpolovne -dobe peptidnih zdravil in doseže dolgoročno izražanje z enkratno uporabo. Lokalna uporaba odmerkov, ki so 1-2 reda velikosti nižji od sistemskega dajanja, lahko znatno zmanjša tveganje za jetrno toksičnost in imunogenost, povezano z AAV.

Na kaj se osredotoča ta študija?

Namen te študije je raziskati varnost, prenašanje in učinkovitost PDR-001 stereotaktičnega dvostranskega očistka bazalnih ganglijev alfa sinukleina. Prvi vpis pacientov je bil uspešno opravljen. Na uvodnem sestanku so se predstavniki projektne skupine sistematično pogovarjali s farmacevtsko družbo o ključnih elementih, kot so mehanizem zdravil, vključitveni in izključitveni kriteriji, proces preskušanja, kirurška pot in zaščita preiskovanca, s čimer so postavili trdne temelje za kakovostno promocijo preskušanja. Trenutno se je v Ruijinu uspešno začelo zaposlovanje pacientov.

Zakaj izbrati naše podjetje?

Xi'an Faithful BioTech Co., Ltdsmo biotehnološko podjetje, namenjeno raziskovanju novih mehanizmov razgradnje beljakovin in inovativnim oblikam zdravil. Podjetje je vzpostavilo inovativno platformo za razgradnjo/interakcijo beljakovin Prodegre Atlas in globoko integriran razvojni sistem translacijske medicinske biotehnologije. Izhajajoč iz osnovnega mehanizma razgradnje, pri čemer je jedro tarča, so razviti diferencirani agensi za razgradnjo beljakovin za centralni živčni sistem in vnetna polja. Kljub dolgi poti, ki je pred nami, začetek klinične raziskave PDR-001 nedvomno pomeni trden korak naprej za kitajska inovativna farmacevtska podjetja proti končnemu cilju "zdravljenja vzroka", ki prinaša novo upanje bolnikom s Parkinsonovo boleznijo po vsem svetu. Če želite nadaljevati, nas kontaktirajte po e-pošti.

Zavrnitev odgovornosti:Informacije, objavljene na tem spletnem mestu, izvirajo iz interneta, kar pa ne pomeni, da se to spletno mesto strinja z njegovimi pogledi ali potrjuje verodostojnost vsebine. Bodite pozorni, da ga ločite. Poleg tega se izdelki našega podjetja uporabljajo samo za znanstvene raziskave. Ne odgovarjamo za posledice morebitne nepravilne uporabe. Če vas zanimajo naši izdelki ali imate kritične predloge glede naših izdelkov ali niste popolnoma zadovoljni s prejetimi izdelki, nas kontaktirajte tudi preko E-pošta: sales6@faithfulbio.com; Naša ekipa je predana zagotavljanju popolnega zadovoljstva strank.