Sitagliptin fosfat je zaviralec dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), ki se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Razvil ga je MSD in odobril za trženje v Združenih državah leta 2006. Kot prvo zdravilo za zaviranje DPP-4 zvišuje raven glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1) v telesu z zaviranjem aktivnosti encima DPP-4, s čimer se poveča izločanje inzulina in zmanjša proizvodnja glukagona ter učinkovito nadzoruje koncentracijo glukoze v krvi. Zaradi izjemne učinkovitosti in nizkih stranskih učinkov,Sitagliptin fosfat v prahu je hitro postalo eno najbolj razširjenih zdravil proti sladkorni bolezni po vsem svetu
Kakšen je proizvodni proces in tehnična pot praška Sitagliptin Phosphate API??
Proizvodni proces sitagliptin fosfata vključuje predvsem kemično sintezo in kemično encimsko sintezo. Kemijska sintezna pot običajno vzame 2,4,5-trifluorofenilalaninsko kislino kot izhodni material, ciljni produkt pa dobimo s kondenzacijo, dekarboksilacijo, asimetrično redukcijo, amidacijo, deprotekcijo in soljo fosforne kisline, s skupnim izkoristkom približno 33 %. Ta pot ima dolg korak, vendar so reakcijski pogoji blagi in stereoselektivnost dobra, zato ima dobre možnosti za industrijsko uporabo.
Kemična encimska sinteza vzame diketonski intermediat kot surovino in reagira s preprostim kemičnim intermediatom, da proizvede sitagliptin pod katalizo imobiliziranega encima, nato pa tvori sol z razredčeno fosforno kislino za pripravositagliptin fosfat monohidrat api prašek. Metoda ima prednosti preprostega delovanja, blagih pogojev, visoke čistosti in dobrega izkoristka ter je bolj primerna za-industrijsko proizvodnjo velikega obsega.
V proizvodnem procesu senaše podjetjevečinoma sintetiziran s kemično encimsko metodo, glavni vključeni koraki pa vključujejo sintezo produkta kondenzacije, sintezo produkta kiralne redukcije R-, sintezo produkta hidrolize in tako naprej. Vmesni produkti so bili sintetizirani s kondenzacijo, alkoholizo, amonolizo, hidrolizo, Boc zaščito, odstranjevanjem zaščite, solifikacijo in drugimi kemičnimi reakcijami ter nato rafinirani s centrifugiranjem, pranjem, centrifugiranjem, sušenjem in drugimi postopki. Proizvodnja sitagliptin fosfata lahko doseže več kot 99%, kar v celoti ustreza zahtevam uporabe farmacevtskih tovarn.
Katere so najnovejše raziskave o proizvodnji sitagliptin fosfata?
Najnovejše raziskave o proizvodnji sitagliptin fosfata se osredotočajo predvsem na proces zelene sinteze, nadzor ključnih nečistoč, neprekinjeno proizvodnjo in širitev novih indikacij.
najprej Optimizacija procesa zelene sinteze
Encimska pot:Zelena pot sinteze sitagliptina, ki jo katalizira ω-transaminaza (kot je ATA117), je postala glavna. Z optimizacijo tehnologije imobilizacije encimov, reakcijskega medija in ločevanja produkta ima pot visoko atomsko ekonomičnost in manj odpadne vode, skupni izkoristek pa lahko doseže 76 %. Domača podjetja so razvila imobilizirano transaminazo (kot je SZ-0022E-IMMO-B) in jo tržila. Z izražanjem transaminaze v rekombinantni Escherichia coli lahko stopnja pretvorbe substrata doseže 95,83 %, izkoristek je 84,6 %, vrednost ee pa več kot 99,99 %.
Izboljšanje kemijske sinteze:z optimizacijo stopenj kondenzacije, alkoholize, amonolize, hidrolize, zaščite Boc, odstranjevanja zaščite in soli, se zmanjša uporaba katalizatorja iz plemenitih kovin, sistem za rekuperacijo topil pa je optimiziran za zmanjšanje porabe energije in emisij "treh odpadkov". Na primer, zamenjava tradicionalnega organskega topila z mešanim topilom DMF in vode lahko znatno zmanjša količino organskega topila.
drugo. Metode nadzora in analize ključnih nečistoč
A. Nadzor nečistoč nitrozamina:Ugotovljeno je bilo, da lahko NTTP nastane med shranjevanjem sitagliptin fosfata, izpostavljenost zraku pa je ključni sprožilec. Z optimizacijo embalažnih materialov (kot so materiali z nizko prepustnostjo kisika) in pogojev skladiščenja je mogoče učinkovito preprečiti nastanek NTTP.
Nadzor nečistoč B. Dimer:Podjetje Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. je razvilo metodo za določanje vsebnosti nečistoč dimera, ki izboljša občutljivost in natančnost zaznavanja ter pomaga podjetjem pri boljšem nadzoru kakovosti proizvodnje zdravil.
Nadzor nečistoč fosfata: Metoda UPLC-MS je bila vzpostavljena za določanje vsebnosti trimetilfosfata (TMP) in triizopropilfosfata (TIP) v sitagliptin fosfatu. Ta metoda je enostavna, hitra, občutljiva in natančna ter primerna za zaznavanje ravni ultra-sledi.
C. Nadzor nečistoč intermediata:Metoda dvojne-valovne dolžine HPLC je bila razvita za hkratno določanje malonske kisline v intermediatu sitagliptin fosfata. Ta metoda ima močno specifičnost in visoko natančnost ter se lahko uporablja za nadzor kakovosti intermediata.
Tretjič. reakcija neprekinjenega toka in inteligentna proizvodnja
I. Tehnologija reakcije z neprekinjenim tokom:V primerjavi s tradicionalno šaržno reakcijo lahko tehnologija reakcije z neprekinjenim tokom izboljša učinkovitost proizvodnje za 30 % in zmanjša porabo energije za 20 %. Z uvedbo tehnologije analize procesov (PAT) in spletnega spremljanja je mogoče uresničiti-nadzor v realnem času in sprostitev ključnih atributov kakovosti, skrajšati proizvodni cikel in izboljšati stabilnost kakovosti.
II. Inteligentna proizvodnja:Z uvedbo umetne inteligence, interneta stvari in tehnologij velikih podatkov je mogoče-uresničiti spremljanje in optimizacijo proizvodnega procesa v realnem času. Inteligentni nadzorni sistem lahko izboljša učinkovitost proizvodnje za 25 %, stopnjo kvalifikacije izdelka za več kot 99,5 % in znatno zmanjša stroške dela.
Četrti: razširitev novih indikacij
Preprečevanje akutne bolezni presadka-proti-gostitelju (aGVHD): En-centralna klinična študija faze II (CTR20254033) ocenjuje učinkovitost in varnost sitagliptinijevega fosfata pri preprečevanju aGVHD pri bolnikih, pri katerih poteka alogenska presaditev hematopoetskih matičnih celic periferne krvi. V tej študiji so bile sprejete kratkoročne-(4-krat) in dolgo-dolgotrajne (10-krat) sheme dajanja, kar je zagotovilo klinično podlago za razvoj novih indikacijsitagliptin fosfat API prašek.
Zakaj izbrati surovino našega podjetja za sitagliptin fosfat v prahu?
V primerjavi z drugimi podjetji,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.ima štiri glavne prednosti: stroške in obseg, tehnologijo in kakovost, izvoz in certificiranje, politiko in trg. Kar zadeva stroške in obseg, dosegamo vodilni položaj pri stroških z-proizvodnjo velikega obsega in konsolidacijo industrije; Kar zadeva tehnologijo in kakovost, sprejemamo zeleno sintezno pot in izvajamo koncept QbD, da zagotovimo, da je spekter nečistoč izdelka boljši od standarda EP/USP; Kar zadeva izvoz in certificiranje, imamo mednarodne certifikate, kot sta CEP Evropske unije in DMF Združenih držav, in smo uspešno vstopili na evropske in ameriške standardizirane trge; Kar zadeva politiko in trg, smo imeli koristi od prilagoditve nacionalnega kataloga zdravstvenega zavarovanja in podpore politike biomedicinske industrije "14. pet-letnega načrta", tržni obeti pa so široki. Če lahko zagotovite posebne informacije o svojem podjetju, vam lahko pripravim bolj ciljno usmerjeno poročilo o analizi prednosti.
Če se zanimate za naše izdelke ali imate kritične predloge glede naših izdelkov ali niste popolnoma zadovoljni s prejetimi izdelki, nas kontaktirajte tudi prekE-pošta: sales6@faithfulbio.com; Naša ekipa je predana zagotavljanju popolnega zadovoljstva strank.