surovina acetildenafil, znan tudi kot hongdenafil, je bilo prvotno zdravilo za zdravljenje angine pektoris, ki ga je razvilo in proizvajalo podjetje Pfizer v Združenih državah. V kliničnih preskušanjih so ugotovili, da je njegov učinek pri zdravljenju angine pektoris splošen, poseben učinek pa ima pri zdravljenju impotence. To nepričakovano odkritje je proizvajalca spodbudilo, da je preprosto izjavil z zdravili za zdravljenje impotence. Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) je 27. marca 1997 uradno odobrila zdravilo kot posebno zdravilo za zdravljenje impotence.
Kakšen je položaj hongdenafila v različnih državah?
Acetildenafil (hongdenafil) je sintetično zdravilo, ki deluje kot zaviralec fosfodiesteraze. Je analog sildenafila (Viagra), ki je bil odkrit v številnih različnih blagovnih znamkah domnevno zeliščnih afrodiziakov, ki se prodajajo za povečanje libida in lajšanje erektilne disfunkcije. Načelo delovanja ozrdeči dinafilje enakovreden sildenafilu, dodana količina pa je nekoliko manjša od sildenafila. Nekoč je bil znan kot sildenafil ni mogoče zaznati. Acetildenafil je modificiran na osnovi sildenafil citrata. Načelo delovanja rdečega acetildenafila je enako sildenafil citratu, dodana količina pa je nekoliko manjša od sildenafil citrata. Dizajnerski analogi takšnih licenciranih zaviralcev PDE 5 (kot sta sildenafil in vardenafil) so očitno zasnovani tako, da se izognejo pravnim omejitvam pri prodaji zdravil za erektilno disfunkcijo v zahodnih državah, ker so splošni zaviralci PDE 5 zdravila na recept in zaščiteni s patenti v večini zahodnih držav. , Vendar pa obstaja izjema pri patentni zaščiti, ki drugim omogoča razvoj novih izdelkov na podlagi originalnih izdelkov. Na podlagi nadaljnjega razvoja sildenafila in drugih izdelkov je hongdinafil rafiniran in obdelan, da se dokaže obstoj zaviralne aktivnosti PDE 5 in vitro. Enak učinek ima tudi pri poskusih na živalih, zato je v prihodnosti postal nadomestni izdelek. Ko pa izdelek ni dokončal postopka testiranja in ni oddal postopka patentne prijave, je priljubljen po vsem svetu, kar ne samo, da zaobide ustrezne zakone, ampak tudi prinese priročnost v dvoumnosti izdelka. Vendar pa zaradi neznanih rezultatov predstavlja tudi veliko tveganje za zdravje, zato ga ne uporabljajte brez dovoljenja.
Kakšna je farmakokinetika acetildenafila?
Absorpcija ozAcetildenafilje po peroralni uporabi hiter, absolutna biološka uporabnost pa je približno 40 odstotkov. Njegovi farmakokinetični parametri so sorazmerni z odmerkom v priporočenem razponu odmerkov. Odpravlja predvsem presnovo v jetrih (pot izoencima 3A4 citokroma P450) in tvori aktivni presnovek, katerega lastnosti so podobne lastnostim sildenafila. Kadar se uporabljajo močni zaviralci izoencima 3A4 (CYP450 3A4) citokroma P450, kot so eritromicin, ketokonazol in itrakonazol, ter nespecifični zaviralci citokroma P450 (CYP450), kot sta cimetidin in sildenafil, je možna{1} pol} možna{11} skupaj življenjska doba acetildenafila in njegovih presnovkov je približno 4 ure. Pri dajanju 25 100 mg na prazen želodec je največja plazemska koncentracija (Cmax) dosegla 127 560 ng/ml v približno 1 uri. Selektivnost acetildenafila ali njegov glavni presnovek N- dezmetil na PDE5 je približno 50 odstotkov, stopnja vezave na beljakovine pa je 96 odstotkov. Pri največji plazemski koncentraciji celotnega rododenafila je Cmax prostega rododenafila 22 ng/ml. Po peroralnem ali intravenskem dajanju se Hongdinafei v glavnem izloči iz blata v obliki presnovkov (približno 80 odstotkov peroralnega odmerka), majhna količina pa se izloči z urinom (približno 13 odstotkov peroralnega odmerka).
Farmakokinetika posebne populacije: starejši: stopnja očistka sildenafila pri zdravih starejših prostovoljcih (starih več kot 65 let) se je zmanjšala, koncentracija proste krvi pa je bila približno 40 odstotkov višja kot pri mladih zdravih prostovoljcih (18-45 let). star). Ledvična insuficienca s sildenafil citratom: prostovoljci z blago (očistek kreatinina 50-80 ml/min) in zmerno (očistek kreatinina enak 30-49 ml/min) ledvično okvaro niso spremenili farmakokinetike enkratnega peroralnega odmerka sildenafila 50. Pri prostovoljcih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši ali enak 30 ml/min) se je očistek sildenafila zmanjšal, površina pod krivuljo časa zdravila (AUC) in Cmax pa sta se skoraj podvojila v primerjavi s prostovoljci v isti starostni skupini brez ledvic. poškodbe.
Jetrna disfunkcija: očistek sildenafila se je zmanjšal pri prostovoljcih s cirozo (stopnja A in b po Child-Pughu), AUC in Cmax pa sta se povečali za 84 odstotkov oziroma 47 odstotkov v primerjavi s prostovoljci brez poškodb jeter v isti starostni skupini. Zato bosta pri starejših od 65 let poškodba delovanja jeter in huda okvara ledvične funkcije povzročila zvišanje ravni sildenafila v plazmi. Začetni odmerek pri tovrstnih bolnikih mora biti 25 mg
Primerjava farmakokinetike medhongdenafilin drugi podobni izdelki
Polovična stopnja inhibicije (IC50), intenzivnost titra in selektivnost fosfodiesteraze. Polovična stopnja inhibicije hongdenafila za fosfodiesterazo-5 je bila 7,6 nanomolov (nm). V primerjavi s sildenafilom je bila njegova relativna intenzivnost titra (1:1). Hkrati lahko hongdinafei zavira tudi fosfodiesterazo-6. Zaradi lažje primerjave so parametri hongdenafila in drugih analogov sildenafila prikazani v spodnji tabeli. Med njimi je sildenafil nadrejena vrednost relativnih vrednosti. Ko je relativna intenzivnost titra manjša od ena, je zdravilo močnejše od njegove matične droge. Opozoriti je treba, da kadar je v celici več vrednosti, to pomeni, da se podatki iz različnih literatur razlikujejo med seboj, spojine v tabeli pa se merijo v dozirni obliki dodatkov. V tabeli je malo ustreznih podatkov o sildenafilu, vardenafilu in tadalafilu, obstoječi podatki pa so izmerjeni iz in vitro testa inhibicije fosfodiesteraze-5 in fosfodiesteraze-6. Ker varnost in učinkovitost analogov sildenafila nista bili nadzorovani in ocenjeni, njegovi predklinični farmakološki parametri in toksičnost niso jasni. Iz tabele je razvidno, da je relativna intenzivnost titra nekaterih analogov veliko večja kot pri sildenafila.
Molekula zdravila | Polovična stopnja inhibicije fosfodiesteraze-5 | relativna moč | Polovična stopnja inhibicije fosfodiesteraze-6 | relativna moč |
Sildenafil | 6,6 nM 7,1 nM 6.86 nM 7,2 nM 3,6 nM 4,3 nM | 1 | 15 nM | 1 |
benzamidenafil | 1,1 nM | 0.26 | 20 nM | 1.33 |
Hidroksi haomosi sildenafil | 1,9 nM 3,4 nM | 0.52 0.48 | ||
Piperidin sildenafil | 5,8 nM | 1.6 | ||
tiokvinapiperifil | Ki 0.16 mM | 0.02 | ||
Acetildenafil | 7,6 nM | 1.1 | ||
Haomeng sildenafil | 3,8 nM | 0.53 | ||
tiosildenafil | 0.59 nM | 0.09 | 60 nM | 4 |
vardenafil | 0.7 nM | 0.11 | ||
Tadalafil | 5.0 nM | 0.70 |
Toxicity to date, sildenafil's analogs are non{{0}}toxic, but some risks that may lead to toxicity have been documented. For example, it is possible that the dose of sildenafil reaches 60 mg per capsule. In the inhibition test of phosphodiesterase-6 in vitro (concentration range: 0.030 to 30 Nanomole) by Ballard et al., hongdenafil inhibited phosphodiesterase-6 in bovine retina, and this antagonistic mechanism has been pointed out in many kinds of literature to be positively correlated with visual impairment.
Neželeni učinki Zaenkrat ni podatkov o kliničnih stranskih učinkih analogov sildenafila. Vendar pa lahko posamezni klinični primeri zagotovijo nekaj referenc za njegove neželene učinke. Na primer, v številnih akademskih vrstah literature se pri bolnikih pogosto pojavijo stranski učinki, ko jemljejo afrodiziačna zelišča, ki vsebujejo analoge sildenafila. V Hongkongu se je pri 28-letnem bolniku pojavil simptom ataksije, kot je nestabilnost hoje, potem ko je osem zaporednih dni jemal dodatek, ki vsebuje hongdenafil.