Sirolimus, znan tudi kot rapamicin, se prodaja pod blagovnimi znamkami, kot soRapamune, je makrolidna spojina, ki se uporablja za prekrivanje koronarnih stentov, preprečevanje zavrnitve presajenega organa, zdravljenje redkih pljučnih bolezni, imenovanih limfangioleiomiomatoza, in zdravljenje tumorjev perivaskularnih epiteloidnih celic (PEComa). Ima imunosupresivno funkcijo v človeškem telesu in je še posebej uporabna pri preprečevanju zavrnitve presaditve ledvic. . Je mehanska tarča zaviralcev rapamicin kinaze (mTOR) in zavira njihovo aktivacijo z zmanjšanjem občutljivosti celic T in B na interlevkin-2 (IL-2)
Imunosupresiv
Rapamicin (Rapa) je nov makrolidni imunosupresiv. Je bel trdni kristal s tališčem {{0}} stopinj. Je lipofilna. Raztopljen je v organskih topilih, kot so metanol, etanol, aceton in kloroform. Je zelo malo topen v vodi in skoraj netopen v etru. Razvit je bil že v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja. Sprva so ga uporabljali kot protiglivično zdravilo z nizko toksičnostjo. Leta 1977 je bilo ugotovljeno, da ima imunosupresivni učinek. Rapa je bila kot novo zdravilo za zdravljenje zavrnitve presaditve organov preizkušena leta 1989. Glede na učinke poskusov na živalih in klinično uporabo je nov imunosupresiv z dobrim kurativnim učinkom, nizko toksičnostjo. in brez nefrotoksičnosti. Zdaj se pogosto uporablja kot zdravilo za vzdrževanje imunske sposobnosti presajenih organov (zlasti pri presaditvi ledvice), da se upočasni zavrnitev imunskega sistema po presaditvi organa. Vendar so znanstveniki pred kratkim našli drugo uporabo: lahko se uporablja za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni (Alzheimerjeve bolezni). Zanimalo jih je, da je glavna sestavina rapamicina obstajala tudi v bakterijskih produktih v izolirani zemlji otoka vstajenja. Najnovejši poskusi so pokazali, da bi snov lahko obnovila sposobnost prepoznavanja napak, ko jo uporabimo na okuženih miših. Rapamicin je makrolidni antibiotik, ki je podoben strukturi paroksetina (FK506), vendar ima zelo drugačen imunosupresivni mehanizem. FK506 zavira proliferacijo limfocitov T iz faze G0 v fazo G1, medtem ko Rapa blokira prenos signala skozi različne citokinske receptorje in blokira proces limfocitov T in drugih celic iz faze G1 v fazo S. V primerjavi s FK506 lahko Rapa blokira od kalcija odvisne in od kalcija neodvisne poti signalne transdukcije limfocitov T in limfocitov B. Medicinski raziskovalci na Univerzi v Chicagu so uporabili komercialno dostopne peroralne tablete rapamicina in grenivkin sok za zdravljenje melanoma, pogoste maligne tumorske bolezni v Evropi in Ameriki, ki lahko močno izboljša učinek drugih kemoterapevtskih zdravil proti raku in podaljša čas preživetja bolnikov. Študije so pokazale, da se rapamicin po vstopu v prebavni trakt zlahka razgradi z encimi, grenivkin sok pa vsebuje veliko število furanokumarinov, ki lahko zavirajo destruktivni učinek encimov prebavnega trakta na rapamicin, zato lahko izboljša biološko uporabnost rapamicina. Rečeno je, da so najzgodnejši nizozemski zdravniki ugotovili, da lahko grenivkin sok izboljša peroralno absorpcijo Shaminga. Zdaj ga zdravniki v evropskih in ameriških državah uporabljajo za pripravo rapamicina.
Ciljna zdravila za zdravljenje raka
Nedavne študije so pokazale, da je ciljni protein rapamicina (mTOR) intracelularna kinaza, nenormalnost njegove prevodne poti pa lahko povzroči različne bolezni. Rapamicin, kot ciljni zaviralec mTOR, se lahko uporablja za zdravljenje tumorjev, tesno povezanih s to potjo, vključno s karcinomom ledvičnih celic, limfomom, pljučnim rakom, rakom jeter, rakom dojke, nevroendokrinim karcinomom in rakom želodca. Zlasti za zdravljenje dveh redkih bolezni, Lam in TSC (tuberozna skleroza), lahko Lam in TSC do neke mere štejemo tudi za neoplastične bolezni.
Obloga koronarnega stenta
Antiproliferativni učinek sirolimusa je bil kombiniran tudi s koronarnimi stenti za preprečevanje koronarne restenoze po balonski angioplastiki. Sirolimus je oblikovan s polimerno prevleko, ki zagotavlja nadzorovano sproščanje med celjenjem po koronarni intervenciji. Več velikih kliničnih študij je pokazalo, da imajo bolniki, zdravljeni s stenti, ki izločajo sirolimus, nižjo stopnjo restenoze v primerjavi z golimi kovinskimi stenti, s čimer se zmanjša ponovitev operacije. Cordis iz Johnson & Johnsona prodaja koronarni stent z eluiranjem sirolimusa pod trgovskim imenom cipher. [9] Vendar pa lahko takšni stenti povečajo tudi tveganje za vaskularno trombozo.
Vaskularna malformacija
Sirolimus se uporablja za zdravljenje žilnih malformacij. Zdravljenje s sirolimusom lahko zmanjša bolečino in polnost žilnih malformacij, izboljša koagulacijo krvi in upočasni rast nenormalnih limfnih žil. sirolimus je v zadnjih letih relativno novo zdravilo za zdravljenje žilnih malformacij, sirolimus je postal nova medicinska možnost za žilne tumorje in žilne malformacije. Kot tarča rapamicina (mTOR) pri sesalcih lahko sirolimus integrira signale s poti PI3K/Akt, da uskladi ustrezno rast in proliferacijo celic. Zato je sirolimus idealna izbira za proliferativne vaskularne tumorje z nadzorom motnje prekomerne rasti tkiva, ki je posledica nepravilne aktivacije poti PI3K / Akt / mTOR kot antiproliferativnega sredstva.