Gaoben lakton je najbolj reprezentativna aktivna monomerna komponenta v Angelica sinensis in Ligusticum chuanxiong. Dokazano je, da ima številne farmakološke učinke, vključno z nevroprotekcijo, protiv-vnetnimi, antioksidativnimi, izboljša srčno popuščanje in presnovo lipidov v jetrih ter spodbuja angiogenezo. Mehanizem delovanja postopoma prehaja iz analize pojava v analizo na ravni poti.
🌿 Ozadje: ni le vir "okusa Danggui", ampak tudi molekularna koda tisočletnih izkušenj
Angelica sinensis in Ligusticum chuanxiong pripadata družini Umbelliferae in sta najpogosteje uporabljeni zelišči tradicionalne kitajske medicine za spodbujanje krvnega obtoka in odpravljanje zastojev krvi. Starodavna knjiga "Shennong Bencao Jing" navaja, da Angelica sinensis "v glavnem kašlja proti zgornjemu čiju, izpira toplo malarijo in hladno vročino na koži, povzroči, da ženskam pušča mrtva telesa in ima različne maligne razjede in zlate rane." "Compendium of Materia Medica" hvali Chuanxionga za "vzpenjanje po glavi, spuščanje po morju krvi in odpiranje sredine stagnaciji." Oba se pogosto uporabljata v kombinaciji za uravnavanje menstruacije, lajšanje bolečin, aktiviranje krvnega obtoka in odblokiranje kolateral.
Toda šele od sredine do konca 20. stoletja so znanstveniki izolirali ključno učinkovino,Ligustilid, iz njegovega hlapnega olja. Je naravna spojina iz razreda ftaleina z molekulsko formulo C ₁₂ H ₁₄ O ₂ in molekulsko maso 190,24. Obstaja v dveh konfiguracijah, (Z) - in (E) -, med katerimi je * * (Z) - Ligustride naravna prevladujoča konfiguracija z močnejšo biološko aktivnostjo * * 5. Ni le glavni vir edinstvene arome Angelice sinensis (podobne koromaču ali grenki), ampak tudi nosi večino njenih sodobnih farmakoloških funkcij. Omeniti velja, da ne obstaja sama: Angelica sinensis je bogata tudi s sinergističnimi sestavinami, kot so ferulna kislina, kumarin in polisaharidi; Po drugi strani Chuanxiong obstaja skupaj z ligustilidom in ligustilidom, kar tvori učinek naravne spojine z več tarčami in potmi.
❤️Kemične strukturne značilnosti ligustilida
Molekulska formula zdravila Ligustride je C12H14O2C12H14O2. Strukturno ima jedro izobenzofuranona, ki vključuje benzenski obroč in petčlenski laktonski obroč, povezan z benzenskim obročem. Ta struktura mu daje določeno stopnjo stabilnosti, hkrati pa vpliva na njegove kemične lastnosti in biološko aktivnost.
V strukturi izobenzofuranona je na položaju 3 pritrjena butenilna skupina. Prisotnost te butilne skupine daje ligustilidu določeno stopnjo nenasičenosti, zaradi česar je bolj nagnjen k kemičnim reakcijam, kot so adicijske reakcije. Medtem pa lahko prostorska struktura in elektronski učinki butilne skupine vplivajo tudi na fizikalne in kemijske lastnosti celotne molekule.
Obstajajo različni stereoizomeri ligustilida, kot sta (Z) - ligustilid in (E) - ligustilid. Njihova razlika je v različnih konfiguracijah butilnih skupin, kar lahko vodi do razlik v njihovih fizikalnih lastnostih, kemijski aktivnosti in biološki aktivnosti zaradi razlik v njihovih tri-dimenzionalnih strukturah. Na primer, različne konfiguracije ligustilida lahko kažejo različne učinke v smislu antibakterijskih, protivnetnih in drugih bioloških aktivnosti.
Na splošno je edinstvena kemična struktura ligustilida osnova za njegove različne biološke aktivnosti, kar je zelo pomembno za nadaljnje preučevanje njegovih farmakoloških učinkov in razvoj sorodnih zdravil.
🧪 Osnovna učinkovitost: od celičnih poskusov do živalskih modelov postaja dokazna veriga vse bolj trdna
Sedanja raziskava je sistematično razkrila intervencijski potencial ligustilida na več glavnih področjih bolezni. Naslednje je razvrščeno in organizirano po funkcionalnih dimenzijah s poudarkom na mehanizmih in eksperimentalnih dokazih:
✅ Nevrozna zaščita in kognitivno izboljšanje: boj proti staranju možganov in vaskularni demenci
Osnovna patologija nevrodegenerativnih bolezni, kot sta Alzheimerjeva bolezen (AD) in vaskularna demenca (VaD), vključuje oksidativni stres, poškodbo mitohondrijev, stres endoplazmatskega retikuluma in nevrovnetje. Številne študije so potrdile, da ima lahko ligustilid zaščitni učinek z uravnavanjem ključnih signalnih osi
V modelu vaskularne demence pri podganah je Ligustride bistveno izboljšal motnje učenja in spomina, njegov mehanizem pa je bil jasno pripisan aktiviranju poti SIRT1/IRE1/XBP1s, zaviranju apoptoze, ki jo posreduje CHOP, in s tem ublažitvi stresa endoplazmatskega retikuluma;
V in vitro modelu nevronske hipoksije/reoksigenacije lahko zmanjša sproščanje mitohondrijskega citokroma C, zavira aktivacijo kaspaze-3 in izboljša stopnjo preživetja celic;
Potrjena je bila tudi njegova protivnetna sposobnost: z zaviranjem poti NF - κ B bistveno zmanjša sproščanje pro{1}}vnetnih dejavnikov, kot so TNF -, IL-1 in NO, iz mikroglije.
Povzetek: Ljudem, ki jih skrbi zdravje možganov, proti utrujenosti in zakasnitev kognitivnega upada, ligustilid zagotavlja nov pristop prehranske intervencije, ki temelji na mitohondrijski homeostazi in ravnovesju endoplazmatskega retikuluma.
✅ Zaščita srca in ožilja: od izboljšanja srčnega popuščanja do spodbujanja angiogeneze
Srčno popuščanje (HF) je terminalna stopnja različnih bolezni srca, za katero so značilne preoblikovanje miokarda in motnje mikrocirkulacije. V zadnjih letih so študije pokazale, da lahko ligustilid ne le izboljša delovanje srca, ampak tudi popravi krvne žile iz "vira":
Ekipa Univerze Jilin je na podganjem modelu srčnega popuščanja, povzročenega z ligacijo koronarne arterije, potrdila, da lahko zdravilo Ligustride znatno poveča iztisni delež levega prekata (LVEF) in skrajša končni diastolični premer levega prekata (LVEDD); Nadaljnje mehanistične študije so odkrile, da spodbuja povečanje gostote miokardnih kapilar in izboljša oskrbo miokarda s kisikom z uravnavanjem signalne osi PKD1/HIF-1/VEGF;
V modelu ledvične ishemije-reperfuzijske poškodbe (I/R) lahko ublaži mitohondrijsko poškodbo, ublaži oksidativni stres, zaščiti ledvično tkivo in posredno vzdržuje homeostazo srčno-žilnega sistema.
Povzetek: Za posameznike srednjih{0}} let in starejše posameznike, slabo zdrave posameznike ali tiste z velikim tveganjem za srčno-žilne bolezni je model dvojnega učinka »krepitve srca in spodbujanja krvnih žil« v skladu s konceptom »preprečevanja bolezni, preden se pojavi«.
✅ Protivnetno in imunsko uravnavanje: poleg "zmanjševanja oteklin in lajšanja bolečin"
Tradicionalno velja, da Angelica sinensis in Ligusticum chuanxiong spodbujata prekrvavitev in odpravljata zastajanje krvi, kar ustreza protiv-vnetnim učinkom sodobne medicine. Protivnetni mehanizemligustilidje prodrl na raven molekularnega stikala:
Za makrofage in mikroglijo zniža izražanje iNOS, COX-2, TNF - itd. z blokiranjem jedrske translokacije NF - κ B;
V modelu alkoholnih zamaščenih jeter cilja na zaviranje receptorjev RXFP1, kar posledično zavira aktivacijo inflamasomov NLRP3 in tvorbo zunajceličnih pasti nevtrofilcev (NET), s čimer zavira kaskado vnetja jeter od vira;
Poleg tega izkazuje tudi protibakterijsko in protiglivično delovanje (protiglivična ocena 5,6), kar širi njegovo potencialno uporabo pri vnetjih, povezanih z okužbo.
Povzetek: Ta model »gornje ciljne intervencije« se razlikuje od kemičnih zdravil, ki preprosto zatrejo simptome, in je primernejši za dolgoročno uravnavanje in obvladovanje kroničnega vnetja.
✅ Regulacija presnove: zaščita jeter, regulacija lipidov, proti degeneraciji maščob
Nealkoholna zamaščena jetrna bolezen (NAFLD) in alkoholna steatoza (ASH) sta postali globalno breme za zdravje. Gaoben lakton kaže natančno sposobnost presnovne intervencije:
V modelu miši NAFLD zmanjša privzem maščobnih kislin in sintezo trigliceridov z zaviranjem izražanja genov FATP5 in DGAT;
V modelu alkoholne jetrne steatoze dvosmerno uravnava proteine presnove lipidov PPAR (spodbujanje oksidacije maščobnih kislin) in SREBP1 (zaviranje sinteze maščob) ter sinergistično zavira os RXFP1-NLRP3, s čimer doseže dvojno pot "izguba teže+protivnetno";
Predklinične študije so tudi pokazale, da ima potencial za znižanje krvnega sladkorja in izboljšanje insulinske odpornosti, kar je zelo skladno z izkušnjami Angelice sinensis pri tradicionalnem adjuvantnem zdravljenju sladkorne bolezni.
Povzetek: Je naravna kandidatna molekula, ki združuje varnost in več-ciljne prednosti za ljudi, ki jih skrbi uravnavanje telesne teže, preprečevanje in zdravljenje zamaščenih jeter in presnovnega sindroma.
✅ Protitumorska in celična zaščita: Pot do ravnovesja
Treba je poudariti, da so trenutno vse proti-tumorske raziskave v fazi in vitro celičnih ali živalskih modelov in ni kliničnih podatkov o ljudeh, ki bi podpirali njegovo uporabo kot zdravila proti-raku. Toda raziskovanje njegovega mehanizma je zelo navdihujoče:
Ligustrid ima zaviralne učinke na proliferacijo, indukcijo apoptoze in zaustavitev celičnega cikla v različnih rakavih celičnih linijah, kot so rak jeter, pljučni rak in rak debelega črevesa;
Njegova funkcija je pogosto povezana z uravnavanjem razmerja Bcl-2/Bax, aktiviranjem družine kaspaz in zaviranjem poti PI3K/Akt;
Omeniti velja, da je enako učinkovit pri zaščiti normalnih celic (kot so miokardne, živčne in ledvične celice), kar odraža biološko modrost "selektivnega pritiska" - to je glavna prednost naravnih izdelkov pred zdravili za kemoterapijo: medtem ko napadajo nenormalne celice, ščitijo tudi osnovne funkcije telesa.
🧬Metode ekstrakcije in čiščenja ligustilida
✅metoda ekstrakcije
Metoda ekstrakcije s topilom: To je pogosto uporabljena metoda, ki za ekstrakcijo običajno uporablja organska topila, kot sta etanol in aceton. Na primer, pri ekstrakciji riligustilida iz korenike Angelice sinensis se za raztapljanje ligustrida iz rastlinskih tkiv uporabi etanol ali aceton po principu podobne topnosti.
Metoda ekstrakcije superkritične tekočine: topnost superkritične tekočine je podobna tekočini, sposobnost difuzije pa podobna plinu. Z uporabo ogljikovega dioksida kot superkritične tekočine lahko ekstrakcija rastlin, ki vsebujejo ligustrid, pri določenih temperaturah in tlakih učinkovito ekstrahira ligustrid, ta metoda pa je razmeroma okolju prijazna.
Metoda sodestilacije: ekstrakcijo ligustilida iz hlapnega olja Ligusticum chuanxiong lahko na primer izvedemo z metodo sodestilacije. Ima preprosto opremo, enostavno upravljanje in nizko investicijo, zaradi česar je primeren za laboratorijsko uporabo. Vendar pa obstaja veliko dejavnikov, ki vplivajo na učinkovitost ekstrakcije, kot so stopnja drobljenja medicinskega materiala, količina dodane vode, stanje namakanja, čas ekstrakcije in stopnja segrevanja.
✅Tehnologija kromatografije metode čiščenja:
Kolonska kromatografija s silikagelom: z uporabo silikagela kot stacionarne faze in različnih eluentov kot mobilne faze sta ločevanje in čiščenje dosežena na podlagi razlik v sposobnosti adsorpcije in desorpcije Ligustrida in drugih nečistoč na silikagelu. Na primer, pri ločevanju in čiščenju koncentriranih surovih ekstraktov na koloni s silikagelom lahko z uporabo petroletra in etil acetata za elucijo učinkovito ločite Ligustride.
Visokohitrostna protitočna kromatografija (HSCCC): brez uporabe trdnih nosilcev ali nosilcev se zanaša na posebno fluidno dinamično ravnovesje, ki ga tvori dvo-fazni sistem topil v visoko-hitrostni vrteči se spiralni cevi za ločevanje vzorcev glede na različne porazdelitvene koeficiente. Čiščenje ligustrida iz surovega izvlečka Angelice sinensis z njegovo uporabo lahko doseže čistost nad 99 %.
Kolonska kromatografija na silikagelu, modificiranem s srebrovim nitratom: Z uporabo posebne interakcije med srebrovim nitratom in Ligustridom se učinkovitost ločevanja izboljša in Ligustride v eteričnem olju Chuanxiong je mogoče učinkovito očistiti.
Namig: Pri praktičnem delovanju je treba izbrati ustrezne metode ekstrakcije in čiščenja, ki temeljijo na posebnih eksperimentalnih pogojih, surovinah, zahtevah glede čistosti itd. Včasih se za boljše rezultate kombinira več metod.
🔬 Zaključek
Ligustilid je naravna spojina, ki jo najdemo v kitajskih zdravilnih zeliščih, kot sta Angelica sinensis in Ligusticum chuanxiong. Danggui je "zvezdna zdravilna rastlina" v tradicionalni kitajski medicini, ki se uporablja že tisočletja. Najraje ima hladno okolje in je razširjen v gorskih območjih Kitajske, Japonske in Južne Koreje. Chuanxiong je tudi pogosto uporabljena zdravilna rastlina v tradicionalni medicini, ki vsebuje pomembno sestavino ligustilida.
V tradicionalni medicini se koren angelike pogosto uporablja za kuhanje zeliščnega čaja. Čaj, ki ga skuha, ima močan grenak okus, podoben okusu komarčka. Ljudje pijejo ta čaj, da pridobijo hranila iz Angelice sinensis, vključno z ligustilidom, da bi dosegli cilj ohranjanja zdravja.
Gaoben lakton ima dolgo zgodovino uporabe v tradicionalni medicini in je pomembno prispeval k razvoju tradicionalne medicine in zdravja ljudi. Če vas zanima tradicionalna medicina, boste morda želeli izvedeti več o čudežih teh naravnih spojin.
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd vam zagotavlja najvišjo kakovostligustilidCAS 4431-01-0 s čistostjo 99%, pošljite povpraševanje za več podrobnosti, kliknite e-pošto:sales2@faithfulbio.comZdaj.
📊Referenca
1. Funkcionalna prehrana - izvleček Angelice sinensis (ligustilid) stolpec Zhihu [2400-04-10]
2. Ligustride - samo za znanstvene raziskave
3. Izboljšanje učinka ligustilida na podgane s srčnim popuščanjem z uravnavanjem PKD1/...[2024-01-31]
4. Ligustilid ublaži oksidativni stres med ledvično ishemijo[2024-08-23]
5. (Z)-Ligustilid|MedChemExpress[2024-07-12]
6. Usmerjanje ligustilida na RXFP1: Nov terapevtski pristop za alkoholike ... [2023-12-30]
7. Izboljšanje učinka ligustilida na podgane s srčnim popuščanjem z uravnavanjem PKD1/...[2024-01-06]
8. Ligustilid izboljša kognitivno okvaro z uravnavanjem SIRT1[2023-04-21]
9. Učinkovitost in delovanje Angelice sinensis [2022-07-04]
10. Z-ligustilid lahko upočasni vnetno pot NF-B tako, da ga zavira [2012-06-30]