Mehanizem delovanja zaviralcev enkefalinaze je predvsem izvajanje učinka zdravila z zaviranjem aktivnosti enkefalinaze. Enenkefalinaza je encim, ki lahko razgradi endogene snovi, kot je enkefalin, enkefalin pa ima pomembne fiziološke funkcije na medicinskem in biokemičnem področju, kot je zaviranje nevronske aktivnosti, zmanjšanje občutljivosti živčnih celic na škodljive dražljaje in uravnavanje imunskega odziva.
Kaj so enkefalinaza in zaviralci enkefalinaze?
Enkefalinaza, znana tudi kot nevtralna endopeptidaza, je metalopeptidaza, ki se nahaja na celični membrani in se izraža v centralnem živčnem sistemu, ledvicah, perifernem živčnem sistemu in endotelijskih celicah krvnih žil. Njegova topna oblika obstaja v krvi, cerebrospinalni tekočini in amnijski tekočini. Enkefalinaza lahko vpliva na različne bioaktivne peptide, vključno z natriuretičnim peptidom, bradikininom, adrenomedulinom, vazopresinom, glukagonom, enkefalinom, oksitocinom, gastrinom, endotelinom-1 in vazoaktivnimi peptidi. Povezani zaviralci encima enkefalina lahko natančno zmanjšajo katabolizem bradikinina, ki ima kardioprotektivne funkcije, kar koristi bolnikom s srčnim popuščanjem. Medtem lahko zaviralci enkefalina znižajo krvni tlak tako, da zaščitijo razgradnjo natriuretičnih peptidnih encimov, uravnotežijo vazodilatacijo in vazokonstrikcijo.
Kateri so reprezentativni izdelki zaviralcev enkefalinaze?
ARNI pomeni zaviralec enkefalinaze angiotenzinskega receptorja, reprezentativno zdravilo pa je natrijev sakubitril valsartan. V klinični praksi se pogosto uporablja za zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja z zmanjšanim iztisnim deležem. Ta izdelek je sestavljen izdelek, ki vsebuje sakubitril, ki lahko zavira enkefalinazo, poveča raven natriuretičnega peptida v krvnem obtoku, učinkovito prepreči sistem renin-angiotenzin in aktivacijo simpatičnega živčnega sistema ter ima učinke izločanja natrija, drenaže in vazodilatacija. Lahko razbremeni preoblikovanje levega prekata, ublaži simptome nelagodja, kot sta tiščanje v prsih in palpitacije.
Valsartan, ki ga vsebuje to zdravilo, lahko zavira angiotenzinske receptorje, ima učinek znižanja krvnega tlaka, ublaži hipertrofijo levega prekata, ki jo povzroča hipertenzija, izboljša dolgoročno prognozo srčnega popuščanja, ki ga povzroča hipertenzija, in pomembno spremeni simptome srčnega popuščanja s hipertenzija.
Kakšne so težave pri dolgotrajni uporabi LCZ696?
ARNI je sestavljen iz blokatorjev receptorjev angiotenzina II tipa 1 (receptor AT1) in zaviralcev enkefalinaze. ARNI je učinkovitejši pri nadzoru hipertenzije kot sami zaviralci renin angiotenzin aldosteron. Kombinacija obeh tvori evtektični kompleksLCZ696, ki ima sinergijski učinek. Vendar je treba opozoriti, da obstaja veliko polemik glede možnih neželenih učinkov dolgotrajne uporabe LCZ696 na človeško telo, vključno z vaskularnim edemom, rakom, bronhitisom, vnetjem in Alzheimerjevo boleznijo. Najbolj sporen vidik je njegov vpliv na nevrološke funkcije. Obstajajo poročila, ki kažejo, da ima lahko LCZ696 vsaj do neke mere kardioprotektivne učinke z zaviranjem razgradnje bradikinina. Vendar pa zvišanje ravni bradikinina ne poveča le tveganja za vaskularni edem, ampak lahko povzroči tudi kopičenje beta amiloidnega proteina, ki tvori nevrovnetne plake in s tem poslabša kognitivno funkcijo.
Novo raziskovanje zaviralcev enkefalinaze in kognitivnih motenj!
Najbolj presenetljiva značilnost Alzheimerjeve bolezni je kopičenje -amiloidnega proteina v nekaterih predelih možganov, ki so odgovorni za spomin in kognitivne funkcije, kar tvori vnetne plake, in nevrofibrilarne pentlje, ki nastanejo zaradi prekomerne fosforilacije proteina Tau, da se zagotovi normalno delovanje možganov, kar vodi do kortikalnega krčenja, velike izgube nevronov v možganskih območjih in nenormalne sinaptične funkcije, kar ima za posledico kognitivno okvaro bolnikov. Enenkefalinaza je najpomembnejši encim za razgradnjo amiloidnega proteina. Zaviralci enkefalinaze lahko zmanjšajo hitrost razgradnje in očistek -amiloida, povečajo kopičenje -amiloida, spodbujajo tvorbo zunajceličnih nevrovnetnih plakov in povzročijo poškodbe možganskih nevronov in endotelijskih celic.sakubitril (AHU-377)je ena izmed aktivnih sestavinNatrijev sakubitril valsartan(LCZ 696), njegov mehanizem pa lahko povzroči zvišanje ravni -amiloida v možganih. Čeprav so nekateri obstoječi predklinični podatki o vplivu LCZ696 na kopičenje -amiloida pokazali obetajoče varnostne rezultate, so nekatere študije pokazale tudi, da se je izražanje genov in proteinov enkefalinaze v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo znatno zmanjšalo, epidemiološka študija z demenco povezanih bolezni pri starejših bolnikih s srčnim popuščanjem kažejo, da je pojavnost demence pri bolnikih s srčnim popuščanjem visoka. Čas nastanka Alzheimerjeve bolezni je več kot nekaj desetletij, čas spremljanja obstoječih kliničnih preskušanj pa je razmeroma kratek, zato so morebitni učinki tega zdravila na spomin in kognitivne funkcije potrebne daljše raziskave. Z eno besedo, potrebne so nadaljnje raziskave, da bi raziskali varnost zaviralcev enkefalinaze glede kognitivnih funkcij.
Zavrnitev odgovornosti:Informacije, objavljene na tem spletnem mestu, izvirajo iz interneta, kar pa ne pomeni, da se to spletno mesto strinja z njegovimi pogledi ali potrjuje verodostojnost vsebine. Bodite pozorni, da ga ločite. Poleg tega se izdelki našega podjetja uporabljajo samo za znanstvene raziskave. Ne odgovarjamo za posledice morebitne nepravilne uporabe.
Če se zanimate za naše izdelke ali imate kritične predloge glede naših izdelkov ali niste popolnoma zadovoljni s prejetimi izdelki, nas kontaktirajte tudi prekEmail :sales6@faithfulbio.com ; Naša ekipa je predana zagotavljanju popolnega zadovoljstva strank.